Препарат для снижения артериального давления крови – верапамил – меняет течение диабета 1 типа на модели животных. Новое исследование показало, что верапамил помогает восстановить бета-клетки поджелудочной железы при диабете 1 типа на животных моделях. Теперь, благодаря трехлетнему 2,1 млн гранту, ученые начнут проводить потенциально новаторские клинические исследования в 2015 году, чтобы увидеть, насколько верапамил эффективен для людей с сахарным диабетом 1 типа.
Верапамил способен восстановить бета-клетки
В начале следующего года планируется провести исследование на тему «Повторное использование верапамила в восстановлении бета-клеток при сахарным диабетом 1 типа». Уже увенчались успехом совместные с Диабетическим центром 10-летние научно-исследовательские работы.
Ученые доказали, что высокий уровень сахара в крови заставляет организм производить больше белка TXNIP, который накапливается в бета-клетках при диабете. Оказалось, что слишком много TXNIP в панкреатических бета-клетках приводит к их гибели и подрывает усилия организма к выработке инсулина, тем самым способствуя прогрессированию диабета. Ученые также обнаружили, что препарат верапамил, который широко используется для лечения высокого давления крови, нерегулярного сердцебиения и мигрени, может снизить уровень TXNIP в бета-клетках. До такой степени, что, когда мышиные модели с диагностированным диабетом и уровнем сахара в крови выше 300 мг/дл лечили верапамилом, то болезнь была полностью устранена.
Прежде ученые показали, то верапамил может предотвратить диабет и даже обратить вспять болезнь на мышах и уменьшить TXNIP в бета-клетках человека. Нынешний подход лечения диабета 1 типа пытается охватить потерю бета-клеток, что будет способствовать выработке собственного инсулина у пациента.
Дизайн будущего исследования
В исследовании будут участвовать 52 человека в возрасте от 19 до 45 лет в течение трех месяцев с момента установления диагноза диабет 1 типа. Пациенты будут рандомизированы для приема верапамила или плацебо в течение одного года, при этом будет продолжаться их помповая инсулинотерапия. Кроме того, будет проводиться непрерывная система мониторинга глюкозы, которая позволит измерять уровень сахара в крови 24 часа в сутки, семь дней в неделю. Ученые проанализируют уровень сахара в крови пациентов и их способность производить инсулин. Они также будут изучать уровни С-пептида, которые отражают способность бета-клеток производить инсулин и функциональную массу бета-клеток.
В настоящее время ученые могут назначить введение инсулина и других лекарств, чтобы понизить уровень сахара в крови, но у нас нет никакого способа, чтобы остановить разрушение бета-клеток, и болезнь продолжает ухудшаться. Если верапамил работает на людях и способен восстановить бета-клетки, то это станет настоящей революцией в лечении сахарного диабета 1 типа.
Бета-клетки имеют решающее значение при сахарном диабете типа 1 и типа 2. Клетки постепенно теряются в обоих типах заболевания в связи с запрограммированной клеточной гибелью, но точные триггеры для смерти были ранее неизвестны. Несколько удивительным был тот факт, что даже после десятилетий жизни с сахарным диабетом 1 типа (ранее считалось, что при котором бета-клетки были полностью уничтожены на ранней стадии путем аутоиммунного процесса) пациенты по-прежнему имели измеримое количество бета-клеток, но функция их просто не была достаточной для поддержания нормального уровня сахара в крови. Замена этих бета-клеток трансплантацией оказалась более трудной и проблематичной, чем первоначально предполагалось. Однако создание среды, которая позволила бы бета-клеткам выжить и, возможно, восстановиться или начать функционировать является привлекательной альтернативой.
JDRF финансирует это исследование в рамках своей исследовательской программы восстановления бета-клеток, целью которой является восстановление способности человека производить свой собственный инсулин – в сущности, биологический лекарство от диабета 1 типа.
Одним из действительно уникальных и различных аспектов этого клинического исследования является то, что в отличие от большинства характерных для диабета 1 типа исследований, применяется верапамил, а не иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты, которые зачастую имеют очень серьезные побочные эффекты.
Это исследование базируется на известном гипотензивном лекарстве – верапамиле, который применяют уже более 30 лет; вряд ли у него есть какие-либо серьезные побочные эффекты. В отличие от любого доступного в данный момент лечения сахарного диабета, исследование направлено на увеличение массы собственных природных бета-клеток организма и производство инсулина. Как известно из предыдущих крупных клинических исследований, даже небольшое количество собственной оставшейся массы бета-клеток пациента имеет основные полезные результаты и уменьшает осложнения при диабете 1 типа. Ведь восстановленные собственные бета-клетки позволяет реагировать гораздо более адекватно даже на минимальные колебания уровня сахара в крови. Это гораздо лучше, чем ученые смогут сделать при помощи инъекций или даже сложных насосов инсулина.
Поскольку механизм действия верапамила отличается от нынешних препаратов, это открывает совершенно новое поле для открытия препаратов для лечения диабета 1 типа. Ученые находятся в поисках небольших терапевтических молекул, ингибирующих TXNIP и способных восстановить бета-клетки, которые благодаря этому будут способны лечить диабет.