Щоб перемогти рак, потрібно активувати всі ланки імунної системи

Стимулювання великих ланок імунної системи більш ефективно зупиняє ріст ракової пухлини. Досі у лікарів не виходило провести успішну імунну атаку проти пухлини, проте нове дослідження показало, що такі методи лікування можуть бути поліпшені шляхом одночасної активації обох ланок імунної системи. Справа в тому, що більшість досліджень було зосереджено на одній з двох стратегій лікування раку:

1) або атакувати пухлини за допомогою активізують вроджену імунну систему антитіл;

2) або стимулювати формують основу адаптивної імунної системи Т-клітини.

Іммунная система людини здатна відразу ж атакувати бактерії і віруси, проте вона часто вже не видаляє ракову пухлину, яка виникає з власних клітин організму. Онкологи сподіваються використовувати ці дві стратегії одночасно. Комбінуючи ці підходи, вченим вдалося зупинити зростання дуже агресивної форми меланоми у мишей.

Леченіе раку за допомогою антитіло-пухлину можна значно поліпшити, якщо одночасно проводити T-клітинну терапію. Ці ланки імунної терапії є взаємозалежними і синергетичним.

Победіть рак можуть антитіла і Т-клеткі

Для лікування раку застосовують такі препарати антитіл, як ритуксимаб і герцептин. Ці антитіла працюють, зв'язуючись з білками пухлини і блокуючи надходять від ракових клітин сигнали до безконтрольного поділу. Антитіла також «звертають увагу» клітин вродженої імунної системи - природних клітин-кілерів - на те, що потрібно руйнувати пухлинні клітини. Потім Т-клітини організму починають атакувати ракову пухлину.

В крові звичайної людини існують мільярди Т-клітин, кожна з яких спеціалізується на розпізнаванні різних молекул. Тим не менш, багато білки пухлини не викликають атаку Т-клітинами. Тому Т-клітини повинні бути видалені з організму пацієнта, а потім запрограмовані на атаку специфічної молекули пухлини.

Учение заявили, що вони можуть генерувати обидва типи імунної відповіді, коли проводили експерименти з поліпшенням ефективності препаратів антитіл за допомогою сигнальної молекули ІЛ-2, яка допомагає підвищити імунну реакцію.

Учение намагалися впровадити цю стратегію колись; близько десятка таких методів лікування вже пройшли фази клінічних досліджень. Тим не менше, більшість з цих зусиль не увінчалися успіхом, навіть незважаючи на те, що комбінація антитіла з ІЛ-2 дуже добре перемагає ракові клітини в умовах in vitro.

Учение вирішили, що ця невдача може бути викликана термінами постачання ІЛ-2. В умовах in vitro ІЛ-2 знаходиться в середовищі протягом довгого часу, підсилюючи реакцію природних клітин-кілерів по відношенню до ракових клітин. Однак, коли ІЛ-2 вводять в кровотік пацієнта, нирки виводять цю речовину вже протягом години.

Учение подолали цю проблему шляхом злиття ІЛ-2 в частині молекули антитіла, що дозволило цій речовині циркулювати в кровотоці набагато довше. У тестах на мишах з дуже агресивною формою меланоми вченим вдалося зупинити ріст пухлини, застосовуючи лише 1 раз в тиждень цю інженерну форму ІЛ-2 разом з препаратами антитіл.

Іммунная сінергія

К свій подив учені виявили, що Т-клітини є найбільш важливим компонентом відповідних протипухлинних дій, викликаних комбінацією антитіло-ІЛ-2. Вони вважають, що синергія ІЛ-2-індукованих клітин і цитокінів, а також лікування антитілами, створює середовище, яке дозволяє Т-клітинам більш ефективно атаковать.

Антітело-ІЛ-2 створює таке середовище, в якій Т-клітини можуть легко перемогти ракову пухлину .

Клеткі нейтрофіли, які є «першою лінією оборони» імунної системи, дуже сильно реагують на віруси і білки. Вони дійсно є потужною силою в нашій імунній системі, однак при проведенні імунотерапії вчені зазвичай не зосереджуються на нейтрофілах. Хоча Т-клітини і природні клітини-кілери мають важливе значення, якщо згадати про важливої частини імунної системи, то можна в кінцевому рахунку досягти головної мети - лікування раку.

Ісследователі також виявили, що, коли вони доставляли антитіло разом з ІЛ-2, які орієнтували Т-клітини на ракову пухлину, то знищення ракових клітин відбувалося набагато швидше (ніж коли були доставлені тільки Т-клітини). У 80-90% мишей пухлини повністю зникли. Перемога над раком відбувалася навіть тоді, коли пухлинні клітини повторно вводили мишам через кілька місяців після лікування.

Учение також визначили, що доставка пов'язаного ІЛ-2 з будь-яким антитілом (навіть якщо антитіла не націлені на білок на поверхні пухлинних клітин), буде зупиняти або сповільнювати ріст пухлини, особливо якщо були введені додаткові дози антитіл. Дослідники в даний час вивчають додаткові білки, які можуть бути додані в поєднанні ІЛ-2 і антитіла, що зробить імунотерапію більш ефективною. У той же час, навіть просте тривалий вплив ІЛ-2 може підвищити ефективність вже існуючих препаратів антитіл.