Нейтрализация кислой среды опухоли бикарбонатом улучшает иммунную таргетинговую терапию. Бикарбонат натрия в сочетании с PD-1 или CTLA-4 ингибитором или приемных передачи Т-клеток уменьшает рост опухоли меланомы и рака поджелудочной железы. 17.03.2019 г. Раковые клетки обладают способностью расти в кислой среде опухоли, которая наносит вред другим клеткам, в том числе иммунным клеткам. В новой статье исследователи сообщили, что нейтрализация кислой среды опухоли повышает эффективность нескольких таргетированных иммунных методов лечения рака.
Солидные опухоли выживают в кислой среде
Солидные опухоли выживают в кислой среде, которая создается в результате увеличения метаболизма опухолевых клеток и плохой сосудистой сети. Повышенная кислотность может уменьшить функцию нескольких различных типов клеток иммунной системы, что приводит к повышению выживаемости опухоли. Кроме того, опухоли избегают обнаружения иммунной системы путем экспрессии белков, блокирующих функцию иммунных клеток.
В настоящее время одобрены или находятся в стадии клинической разработки препараты, которые рестимулируют иммунную систему и подавляют иммунные белки PD-1 и CTLA-4. В то время как эти агенты показали перспективность клинической активности, частота ответа пациентов до сих пор находится только в диапазоне от 11 до 27%. Предположительно, комбинированная терапия может улучшить процент выживания.
Кислая среда опухоли влияет на функцию опухолевых клеток
Исследователи Моффитт хотели оценить, как кислая среда влияет на функцию иммунных клеток и активность PD-1 и CTLA-4-таргетинговой терапии рака. Они обнаружили, что кислая среда снижает активность иммунных Т-клеток. Ученые предположили, что нейтрализация кислой среды может повлиять на рост опухоли вследствие реактивации Т-клеток, которые уничтожают опухоль.
Сода – бикарбонат натрия – борется с раком
Группу мышей обработали нейтрализующим веществом бикарбонатом натрием (раствором соды). Ученые отметили, что, хотя бикарбонат натрия сам по себе не снижал рост опухолей меланомы у мышей, он действительно повышал уровни Т-клеток в опухоли.
Способность бикарбоната натрия повышать уровни Т-клеток в опухоли позволяет предположить, что сода может работать в сочетании с ингибиторами PD-1 и CTLA-4 для дальнейшего стимулирования иммунной системы. Исследователи подтвердили это, показав, что лечение мышей при помощи раствора соды и CTLA-4 или ингибиторов PD-1 снижает рост меланомы и опухоли поджелудочной железы (по сравнению с каждым веществом в одиночку). Перспективная иммунная терапия с Т-клетками, которые специфически активны в отношении опухоли пациента, показала значительно более высокую эффективность в сочетании с бикарбонатом.
Кислая рН, которая встречается в микроокружении опухоли, обладает значительными иммуносупрессивными эффектами. Нейтрализуя эту кислоту при помощи буфера (раствора соды) ученым удалось улучшить реакцию меланомы и опухолей поджелудочной железы к иммунотерапии.
Эта работа позволяет отнести кислотность опухоли в список иммуносупрессивных факторов, которые секретируются опухолями. В будущем исследователи Моффитт планируют начать клинические исследования, чтобы оценить, может ли лечение при помощи бикарбоната натрия (соды) повысить эффективность анти-PD1 терапии при раке поджелудочной железы и меланоме. Источник: Х. Ли Моффитт онкологический центр и научно-исследовательский институт