Исследовательская группа из Национального центра кардиоваскулярных исследований (CNIC) раскрыла ключевой механизм в работе жировых клеток (адипоцитов), который позволяет им безопасно увеличиваться для хранения избыточной энергии. Этот процесс предотвращает повреждение тканей и защищает организм от токсичных эффектов накопления жиров (липидов) в неподходящих местах. Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Communications, открывают новые перспективы для лечения метаболических заболеваний, включая ожирение, липодистрофию и метаболический синдром, а также их серьезных осложнений.
Адипоциты и здоровье метаболизма
В современном обществе, где малоподвижный образ жизни и калорийная пища стали нормой, жировая ткань играет ключевую роль в поддержании метаболического здоровья. Адипоциты способны увеличиваться, накапливая жир и предотвращая попадание избыточных липидов в такие органы, как печень, сердце или мозг, где их избыток может нанести необратимый вред.
Однако это увеличение сопровождается рисками. Когда жировые клетки перегружаются, они могут разрушаться, высвобождая токсичные вещества, что приводит к воспалениям и метаболическим сбоям.
Роль кавеол в защите клеток
Команда CNIC изучила, как адипоциты адаптируются к механическому стрессу, вызванному их увеличением из-за избытка жира. Руководитель исследования профессор Мигель Анхель дель Поcо Барриусо объяснил, что в этом процессе ключевую роль играют кавеолы — микроскопические впадины на клеточной мембране. Эти структуры служат как амортизаторы, защищающие клетку.
"Когда жировая клетка накапливает жир, напряжение на мембране возрастает. Кавеолы расплющиваются, высвобождая дополнительную мембрану, что позволяет клетке увеличиваться, не разрушаясь. Когда жир уменьшается, кавеолы восстанавливаются, возвращая клетке стабильность," — поясняет автор исследования доктор Мария Абой Пардаль.
Помимо физической защиты, кавеолы играют важную роль в координации клеточного метаболизма. Во время увеличения адипоцитов молекулы из этих структур перемещаются в другие части клетки, передавая сигналы, которые помогают регулировать метаболическую активность в зависимости от уровня накопленной энергии.
Что происходит, если механизм нарушается?
При отсутствии или нарушении работы кавеол адипоциты становятся жесткими, легко разрушаются и теряют способность эффективно накапливать энергию. Это приводит к воспалительным реакциям и нарушению метаболического здоровья организма. Такое состояние, как липодистрофия, характеризуется неспособностью организма накапливать жир, что вызывает серьезные метаболические и сердечно-сосудистые осложнения.
Исследование CNIC также подчеркивает роль белка кавеолин-1 (Cav-1), необходимого для правильного функционирования кавеол. Для того чтобы кавеолы могли адаптироваться к изменениям механического напряжения, Cav-1 должен проходить процесс фосфорилирования — химического изменения с добавлением фосфорной группы.
Ученые создали трансгенных мышей, у которых белок Cav-1 был модифицирован так, чтобы не проходить фосфорилирование. В результате их адипоциты не могли корректно расширяться при накоплении липидов, что существенно снижало способность клеток хранить энергию и сохранять свою целостность. Эти изменения приводили к развитию липодистрофии и её тяжелым последствиям.
Значение исследования
Профессор дель Поcо Барриусо отмечает: "Результаты нашего исследования дают более глубокое понимание того, как жировая ткань реагирует на механические нагрузки, связанные с избытком энергии. В контексте ожирения и метаболического синдрома этот защитный механизм играет ключевую роль в минимизации повреждений организма."